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  • 創(chuàng)新性放射性藥物研發(fā)

    致力于解決泌尿腫瘤、消化道腫瘤等難治性腫瘤領(lǐng)域未被滿足的臨床需求

  • 專注新藥靶點和成熟靶點

    擁有多個自主研發(fā)并具備全球知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥的豐富研發(fā)管線

  • 提升行業(yè)創(chuàng)新能力

    加速為患者帶來更多創(chuàng)新療法


放療與腫瘤免疫
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       近年來的大量研究顯示放療可增強腫瘤免疫，直接證據(jù)來自于放療遠端效應(yīng)以及與PD-1單抗的聯(lián)合用藥研究：
     
（1）放療的遠端效應(yīng)：

       局部放療觸發(fā)全身抗腫瘤作用，誘導(dǎo)遠處非靶向腫瘤消退。這一理論在傳統(tǒng)放射治療中取得了大量的驗證數(shù)據(jù)。主要的理論當腫瘤受到輻射時，腫瘤細胞受到壓力或損傷可導(dǎo)致新抗原的釋放，稱為腫瘤相關(guān)抗原。

       大量腫瘤相關(guān)抗原及其多樣性可刺激體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng)，腫瘤相關(guān)抗原被抗原呈遞細胞吞噬，呈遞到 CD8+T 細胞，進而啟動 CD8+T 細胞，促進原發(fā)腫瘤細胞和轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞的清除。其中引流淋巴結(jié)的抗原識別或尤為重要。
  
圖1 遠端效應(yīng)發(fā)生的免疫機制
（DAMP：損傷相關(guān)分子模式；TCR：T細胞受體；TAA：腫瘤相關(guān)抗原；MHCⅠ：主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ.）Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 34，No 12，Dec 2020


     
（2）放療與腫瘤免疫的PD-1單抗的聯(lián)合用藥：

       研究表明，放射性治療可以誘導(dǎo)癌細胞的免疫原性變化，上調(diào)腫瘤細胞PD-L1的表達，并可以提高抗PD-1/抗PD-L1治療的療效。

       放療聯(lián)合抗PD-1/抗PD-L1已在包括非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌等多種實體瘤中取得好的療效。		  
圖2. 放療對腫瘤及腫瘤微環(huán)境的影響
（Kordbacheh T, Honeychurch J，et al. Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):301-310.）


圖3. 抗體預(yù)靶向放射性治療藥物的治療機制（White JM, Escorcia FE, et al. Theranostics. 2021 Apr 15;11(13):6293-6314. ）
 
       與常規(guī)放療不同，除了直接的免疫增強效果，抗體預(yù)靶向的放射性免疫療法好的旁觀者效應(yīng)對腫瘤細胞突變導(dǎo)致的克隆進化提供良性的約束機制。惡性腫瘤細胞由于修復(fù)機制缺陷往往導(dǎo)致了腫瘤細胞的突變高發(fā)，而修復(fù)缺陷導(dǎo)致了其對放射性療法本身的高度敏感性，從而形成良性的約束機制。因此，與常規(guī)靶向藥物和ADC類藥物相比，抗體預(yù)靶向的放射性免疫療法(ARC)對腫瘤異質(zhì)性較高的惡性腫瘤也可以起到較好的治療效果。

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